2025年8月25日，廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院何建行教授團隊在《自然-醫(yī)學》期刊發(fā)表研究成果，宣布完成全球首例基因編輯豬肺移植至腦死亡人體的臨床前試驗。該案例將六基因編輯巴馬香豬左肺植入39歲腦死亡男性受體，成功維持肺功能9天，期間未發(fā)生超急性排斥反應或病原體感染，標志著異種肺移植領域取得關鍵性進展。

• 基因編輯策略

供體豬采用CRISPR技術進行六處關鍵基因改造：敲除α-1,3-半乳糖基轉移酶（GGTA1）、β-1,4-N-乙酰半乳糖胺轉移酶（CMAH）等免疫原性基因，同時過表達人源CD46、CD55等補體調節(jié)蛋白。這種"減法加法"結合的編輯策略，有效降低了異種免疫排斥風險。

• 手術實施與監(jiān)測

研究團隊模擬臨床單肺移植場景，通過微創(chuàng)導管技術將基因編輯豬肺植入受體。術后監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示：移植肺通氣功能正常，血氧飽和度維持在95%以上，胸部CT顯示肺組織結構清晰，無滲出性病變。值得注意的是，術后24小時出現(xiàn)輕度肺水腫，經(jīng)調整免疫抑制方案后逐步緩解。

• 免疫抑制方案

采用多靶點聯(lián)合用藥策略，包括抗胸腺細胞球蛋白、巴利昔單抗、利妥昔單抗等，術后根據(jù)免疫狀態(tài)動態(tài)調整。西班牙國家移植組織主任比阿特麗斯·多明格斯-希爾評價："該方案為解決異種移植免疫調控提供了新范式。"

相較于美國團隊的多基因編輯策略（如eGenesis公司豬的69處修改），中國方案聚焦關鍵免疫靶點，在保證有效性的同時降低了技術復雜度。西班牙專家特別指出："肺移植因生理脆弱性（高血流、空氣暴露）面臨更大挑戰(zhàn)，中國成果是該領域的里程碑。"

研究方案經(jīng)廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會三次全體會議審議，重點評估腦死亡判定標準、受體選擇依據(jù)及知情同意流程。

受體為重型顱腦損傷患者，經(jīng)六位神經(jīng)科專家獨立評估，確認符合中國腦死亡判定標準（2018版），包括深昏迷、腦干反射消失、無自主呼吸三項核心指標。

家屬簽署知情同意書時，研究團隊采用可視化工具展示異種移植潛在風險與科學價值，確保決策過程透明。

何建行團隊規(guī)劃三階段發(fā)展路徑：

• 技術優(yōu)化期（2025-2027）：完成10例以上腦死亡受體移植，將供體肺功能維持時間延長至30天，同步開展人源化巨噬細胞移植研究。

• 活體試驗期（2028-2030）：選擇終末期肺纖維化患者（預計全球年需求量超10萬例），采用"橋接治療"方案，爭取5年生存率達70%。

• 商業(yè)化階段（2031+）：建立區(qū)域化異種移植中心，配套開發(fā)AI配型系統(tǒng)與個性化免疫監(jiān)控平臺，目標將治療成本控制在傳統(tǒng)肺移植的60%以下。

這一突破不僅標志著中國在生物醫(yī)學工程領域躋身國際第一梯隊，更可能重塑全球器官移植格局。正如《自然-醫(yī)學》審稿專家評價："該研究將異種移植從概念驗證推向臨床前階段，為數(shù)百萬等待器官的患者點燃了希望之光。"隨著基因編輯技術與免疫調控策略的持續(xù)突破，異種器官移植有望在十年內成為常規(guī)治療手段，徹底改寫終末期器官衰竭患者的命運。

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