百濟(jì)神州的商業(yè)模式似乎正在走向驗(yàn)證。
2月25日，百濟(jì)神州公布2021年報(bào)。美股財(cái)報(bào)顯示，公司2021年全年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入12億美元，約合人民幣76億元（人民幣美元匯率按1:0.16），同比增長(zhǎng)280.8%，同時(shí)，公司凈虧損相較去年同期減少約13億元，同比收窄13%。其中，有一半營(yíng)收是由商業(yè)化產(chǎn)品貢獻(xiàn)。截至2021年底，百濟(jì)神州的商業(yè)化產(chǎn)品組合已經(jīng)增加至16款，總收入達(dá)40億元，同比增幅達(dá)105%。產(chǎn)品增長(zhǎng)引擎為替雷利珠單抗（百澤安）和澤布替尼（百悅澤）。目前百澤安共有5項(xiàng)適應(yīng)癥納入國(guó)家醫(yī)保，超過(guò)恒瑞、君實(shí)、信達(dá)，2021年在中國(guó)的銷售額總計(jì)達(dá)約16億元，同比增長(zhǎng)56%。值得一提的是，百濟(jì)的國(guó)際化進(jìn)程也走向了自主商業(yè)化發(fā)力階段。2021年，百悅澤全球累計(jì)銷售額約14億元，同比增長(zhǎng)423%。尤其該產(chǎn)品在美國(guó)的收入達(dá)到約7億元，同比大增535%。不過(guò)相比其他BTK抑制劑仍有差距，如首款BTK抑制劑伊布替尼2021年銷售額已經(jīng)近100億美元。不過(guò)，百悅澤已在全球45個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批，預(yù)計(jì)后續(xù)會(huì)繼續(xù)增長(zhǎng)。研發(fā)投入方面，2021年為14.59億美元，合91億元人民幣。盡管漲幅顯著放緩，但仍然穩(wěn)坐國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)第一的位置，從2020年的研發(fā)費(fèi)用來(lái)看，國(guó)內(nèi)研發(fā)投入超過(guò)50億元的僅百濟(jì)神州一家。據(jù)統(tǒng)計(jì)從2015年以來(lái)百濟(jì)研發(fā)投入累計(jì)約為316億元人民幣。高舉高打的策略正在如何演變？國(guó)際化實(shí)力到底如何？01 .澤布替尼45個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批的背后值得關(guān)注的是，百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼）在2021年增長(zhǎng)表現(xiàn)十分亮眼。數(shù)據(jù)顯示，2021年百悅澤全球累計(jì)銷售額約14億元，同比增長(zhǎng)423%。得益于多個(gè)適應(yīng)癥在美獲批和市場(chǎng)需求的拓展，該產(chǎn)品在美國(guó)的收入達(dá)到約7億元，同比大增535%。作為我國(guó)首個(gè)出海的創(chuàng)新藥，目前澤布替尼在國(guó)際上獲批的國(guó)家及地區(qū)多達(dá)45個(gè)。除了已獲批的45個(gè)市場(chǎng)，該藥還有超過(guò)40項(xiàng)注冊(cè)申請(qǐng)正在審評(píng)中。據(jù)財(cái)報(bào)透露，百濟(jì)神州預(yù)計(jì)在今年更新澤布替尼在一項(xiàng)全球頭對(duì)頭關(guān)鍵性試驗(yàn)中的結(jié)果數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)澤布替尼在海外針對(duì)CLL適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，并計(jì)劃新增在另外10多個(gè)國(guó)家獲批。到2022年1月，百濟(jì)神州在全球范圍內(nèi)已經(jīng)開展了超過(guò)100項(xiàng)臨床試驗(yàn)，覆蓋超過(guò)45個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其中38項(xiàng)是三期或者潛在的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在在全球入組的患者已經(jīng)超過(guò)14500多名，海外患者接近半數(shù)。以如此速度在全球開疆拓土，百濟(jì)神州是如何做到的？在2月24日，百濟(jì)神州全球藥政申報(bào)經(jīng)驗(yàn)分享會(huì)上，百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球藥政事務(wù)負(fù)責(zé)人閆小軍表示，如果要做一個(gè)要出海的創(chuàng)新藥，需要在早期就有比較明確的策略。如果出海，基本要考慮做國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。如果從發(fā)病率上來(lái)講，中國(guó)患者居多的疾病，那么就要考慮很多方面的因素，比如是不是有極大尚未被滿足的臨床需求？如果答案是肯定的，而且市場(chǎng)上沒(méi)有很好的治療藥物，那這一產(chǎn)品就是雪中送炭，相對(duì)更容易得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。但如果這個(gè)產(chǎn)品和別的產(chǎn)品沒(méi)有太多差異化，同時(shí)又有很多治療藥物的情況，那就更像是錦上添花，在這種情況下，即便該產(chǎn)品特別高的臨床需求，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的要求也會(huì)非常嚴(yán)格，這個(gè)時(shí)候企業(yè)就需要慎重考慮是不是要走國(guó)際化路線。例如，百濟(jì)神州的澤布替尼，作為國(guó)內(nèi)第一款成功出海的新藥，當(dāng)時(shí)用了一個(gè)大型的一期全球臨床試驗(yàn)，再加上一個(gè)中國(guó)的二期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)來(lái)支持的這個(gè)產(chǎn)品上市。該產(chǎn)品僅用4個(gè)月左右的時(shí)間就獲得了FDA的批準(zhǔn)。閆小軍表示，該產(chǎn)品從立項(xiàng)之初就已經(jīng)有出海的計(jì)劃和打算。在臨床申報(bào)時(shí)，中國(guó)和澳洲同步進(jìn)行，并在之后不久，就開啟了與FDA的溝通，隨后在美國(guó)開啟臨床試驗(yàn)。在與FDA首次面對(duì)面的Pre-IND meeting之前，百濟(jì)神州做了充分的準(zhǔn)備，“真的是一個(gè)單詞一個(gè)單詞、一句話一句話地去推敲我們所有的問(wèn)題，和我們自己對(duì)于每個(gè)問(wèn)題的觀點(diǎn)、怎么回答等等，團(tuán)隊(duì)做了很多的演練”。閆小軍介紹。對(duì)于PD-1產(chǎn)品百澤安（替雷利珠單抗），百濟(jì)神州也開始向海外進(jìn)發(fā)。2021年，百濟(jì)神州首次向FDA遞交了百澤安針對(duì)二線鱗狀食管癌（ESCC）的新藥上市申請(qǐng)，該申請(qǐng)同樣是基于全球多中心的3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。資料顯示，百澤安目前正在全球35個(gè)國(guó)家地區(qū)開展約50項(xiàng)臨床試驗(yàn)，入組受試者超過(guò)9000人，其中近3000人來(lái)自海外入組。對(duì)于該產(chǎn)品，閆小軍表示，在進(jìn)行大量的多中心臨床試驗(yàn)時(shí)都會(huì)與各個(gè)國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行過(guò)溝通交流，對(duì)臨床試驗(yàn)方案等都達(dá)成過(guò)共識(shí)。目前百濟(jì)神州收到FDA給的反饋，總體都還是比較正向和及時(shí)的。如果一切順利，2022年7月，百澤安將有望實(shí)現(xiàn)首次出海。在出海適應(yīng)癥的選擇上，并不是所有在中國(guó)申報(bào)的適應(yīng)癥在美國(guó)都會(huì)申報(bào)，而是根據(jù)不同適應(yīng)癥的情況進(jìn)行評(píng)估，以支持在美國(guó)、歐洲和其他很多國(guó)家的申報(bào)。其實(shí)，影響藥品國(guó)際化注冊(cè)效率的因素頗多，其中產(chǎn)品、人才和策略是關(guān)鍵。閆小軍表示，如果一款me too產(chǎn)品，和其他產(chǎn)品相比沒(méi)有什么特點(diǎn)，藥品注冊(cè)的挑戰(zhàn)就比較大，如果是一款有差異化的產(chǎn)品或者說(shuō)是first-in-class或者best-in-class，在國(guó)際化注冊(cè)時(shí)可發(fā)揮的空間就很大。注冊(cè)人才人才有經(jīng)驗(yàn)和沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)，或者說(shuō)經(jīng)驗(yàn)足和不足，做出來(lái)的策略會(huì)有很多不同。但是注冊(cè)的策略很大程度上取決于企業(yè)整體的研發(fā)策略和布局。當(dāng)前百濟(jì)神州藥政事務(wù)團(tuán)隊(duì)在全球約有270余人，他們既有國(guó)際注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)也有當(dāng)?shù)刈?cè)經(jīng)驗(yàn)，閆小軍表示，未來(lái)百濟(jì)神州還會(huì)進(jìn)一步拓展注冊(cè)團(tuán)隊(duì)規(guī)模。百濟(jì)神州年報(bào)中一同公布的還有76億元的營(yíng)收，較上一年同比增長(zhǎng)近三倍。Wind顯示，截至2021年前三季度末，百濟(jì)神州就以約62.27億元的總營(yíng)收位列科創(chuàng)板生物科技企業(yè)的首位，與位居第二位的企業(yè)營(yíng)收規(guī)模相差近30億元。這76億元的營(yíng)收中的40億元來(lái)自于產(chǎn)品銷售，同比增幅達(dá)105%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，百濟(jì)神州的商業(yè)化產(chǎn)品已經(jīng)多達(dá)16款，位居國(guó)內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)前列。尤其是澤布替尼，全球累計(jì)銷售額約14億元，同比增長(zhǎng)423%，在國(guó)際上獲批的國(guó)家及地區(qū)多達(dá)45個(gè)。PD-1產(chǎn)品替雷麗珠單抗表現(xiàn)也十分亮眼，2021年在中國(guó)的銷售額總計(jì)達(dá)約16億元，同比增長(zhǎng)56%。40億元的銷售成績(jī)背后一方面來(lái)自于醫(yī)保報(bào)銷范圍擴(kuò)大帶來(lái)的新增患者需求，另一方面則是百濟(jì)神州銷售能力、生產(chǎn)能力的提高。在銷售方面，2021年百濟(jì)神州的產(chǎn)品銷售成本進(jìn)一步提高到1.65億美元，較上一年同期7066萬(wàn)美元提高了一倍多。成本提高的背后是團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)張。百濟(jì)神州的銷售團(tuán)隊(duì)迎來(lái)了兩員大將，曾任阿斯利康縣業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人的杜浩晨于2021年11月加入了百濟(jì)神州，擔(dān)任廣闊市場(chǎng)負(fù)責(zé)人；曾任阿斯利康腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理的殷敏，擔(dān)任大中華區(qū)首席商務(wù)官。銷售團(tuán)隊(duì)規(guī)模也在進(jìn)一步擴(kuò)張，根據(jù)百濟(jì)神州在A股科創(chuàng)板的招股書顯示，其在中國(guó)的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模超過(guò)3100人，覆蓋超過(guò)1000家醫(yī)院；美國(guó)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)規(guī)模超過(guò)150人。在生產(chǎn)方面，百濟(jì)神州基本形成了在中美兩地的“三分布局”，符合百濟(jì)神州。在美國(guó)，目前已經(jīng)完成了位于新澤西州霍普韋爾的普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)的用地收購(gòu)，該基地計(jì)劃建設(shè)成為一個(gè)占地約17萬(wàn)平方米的商業(yè)化階段和臨床研發(fā)基地，預(yù)計(jì)2022年內(nèi)啟動(dòng)。此外，該基地還預(yù)留了約9.3萬(wàn)平米的可開發(fā)用地，未來(lái)將進(jìn)一步拓展。百濟(jì)神州位于蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地主要用于小分子創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)，第一階段的5.2萬(wàn)平方米的基地，其固體制劑產(chǎn)能可達(dá)6億片(粒)劑次，預(yù)計(jì)將于2023年 完工。財(cái)報(bào)透露，待該基地建設(shè)完成、驗(yàn)收合格并獲批后，預(yù)計(jì)公司在中國(guó)的小分子藥物生產(chǎn)能力最高提升至目前的6倍。位于廣州的產(chǎn)業(yè)化基地則主要用于生物創(chuàng)新藥的生產(chǎn)，該基地目前已獲批生物藥產(chǎn)能為8000升，新一階段建設(shè)預(yù)計(jì)將于2022年底完工并滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)，屆時(shí)總產(chǎn)能將達(dá)到64000升。
